一、HVAC系統(tǒng)PQ確認(rèn)原則

1、PQ之前對(duì)潔凈廠房進(jìn)行清潔（不進(jìn)行消毒/滅菌）。

2、測(cè)試浮游菌、表面菌基線確認(rèn)（消毒/滅菌前的微生物水平）。

3、清潔/消毒后進(jìn)行1次靜態(tài)測(cè)試（個(gè)人建議1次，很多企業(yè)是3次）。

4、包括靜態(tài)懸浮粒子、浮游菌、沉降菌、表面菌（接觸碟）。

5、GMP潔凈廠房驗(yàn)證-潔凈度檢測(cè)-塵埃粒子/沉降菌/浮游菌/表面菌

連續(xù)三次動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)(GMP要求：動(dòng)態(tài)測(cè)試可在常規(guī)操作、培養(yǎng)基模擬灌裝過程中進(jìn)行。

6、也可以模擬動(dòng)態(tài)，但不屬于常規(guī)操作)。

7、進(jìn)入日常環(huán)境監(jiān)控程序。

8、驗(yàn)證時(shí)靜態(tài)測(cè)試微生物的意義：

確認(rèn)潔凈室清潔、消毒、滅菌的效果。

9、法規(guī)不做規(guī)定的，不等于不需要做，必要時(shí)就要做。

10、GMP要求：測(cè)試方法可參照ISO14644。

二、基線測(cè)試（靜態(tài)）：

1、測(cè)試項(xiàng)目：靜態(tài)“溫濕度、壓差、懸浮粒子、浮游菌、沉降菌、表面菌（D級(jí)可以不做）"。

2、測(cè)試條件：受控環(huán)境完成基本清潔（只用純化水或注射用水清潔，不消毒、不滅菌）。

3、測(cè)試目的：證明潔凈環(huán)境清潔程序的可行性，控制微粒及微生物的有效性。

4、取樣點(diǎn)選取：按照《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)》GB50457-2019

要求懸浮粒子最小采樣量。

Grade A潔凈區(qū)進(jìn)行靜態(tài)確認(rèn)時(shí)每個(gè)采樣點(diǎn)的的采樣量不得少于1 m3，

每個(gè)采樣點(diǎn)的每次最小采樣量VS用下式確定：

VS={ 20/ Cn.m }×1000

式中，

VS ——每個(gè)采樣點(diǎn)每次最少采樣量，用升表示。

Cn.m ——為相關(guān)等級(jí)規(guī)定的最大被考慮粒徑之等級(jí)限值（pc/m3空氣）。

20 ——當(dāng)粒子濃度處于該等級(jí)限值時(shí)，可被檢測(cè)到的粒子數(shù)。

5、按照“溫濕度、壓差、懸浮粒子、浮游菌、沉降菌、表面菌"相關(guān)測(cè)試操作SOP進(jìn)行取樣、測(cè)試。

6、相關(guān)取樣測(cè)試點(diǎn)布置圖、相關(guān)測(cè)試記錄、計(jì)算、判定

7、測(cè)試次數(shù)：1次。

8、基線沒有可接受標(biāo)準(zhǔn)。

9、基線測(cè)試結(jié)論。

三、消毒（滅菌）后靜態(tài)測(cè)試：

1、測(cè)試項(xiàng)目：靜態(tài)“溫濕度、壓差、懸浮粒子、浮游菌、沉降菌、表面菌、人體微生物（C、D級(jí)除外）"。

2、測(cè)試條件：受控環(huán)境消毒（滅菌）后。

3、測(cè)試目的：證明潔凈環(huán)境消毒（滅菌）程序的可行性，消毒（滅菌）的有效性，人員更

衣的有效性。

4、取樣點(diǎn)選?。喊凑?span>GBT16292/ISO14644要求懸浮粒子最少取樣點(diǎn)。

5、按照“溫濕度、壓差、懸浮粒子、浮游菌、沉降菌、表面菌、人體微生物"相關(guān)測(cè)試操作SOP進(jìn)行取樣、測(cè)試。

6、相關(guān)取樣測(cè)試點(diǎn)布置圖、相關(guān)測(cè)試記錄、計(jì)算、判定。

7、測(cè)試次數(shù)：1次。

8、有在線監(jiān)控的數(shù)據(jù)需與離線測(cè)試相對(duì)比（壓差只讀現(xiàn)場(chǎng)數(shù)據(jù)）。

9、靜態(tài)測(cè)試結(jié)論。

潔凈區(qū)靜態(tài)連續(xù)監(jiān)測(cè)3天。

檢測(cè)要求：檢測(cè)前，被測(cè)潔凈室的運(yùn)行狀態(tài)必須在正常狀態(tài)，其溫度、濕度、風(fēng)壓及換氣次數(shù)必須在控制的規(guī)定值內(nèi)；被測(cè)試的潔凈區(qū)應(yīng)已進(jìn)行過清潔；同時(shí)，潔凈室的測(cè)試狀態(tài)必須符合生產(chǎn)工藝要求，并在測(cè)試報(bào)告中注明其測(cè)試狀態(tài)。測(cè)試人員必須穿戴潔凈服，不得超過兩個(gè)人。

四、動(dòng)態(tài)測(cè)試：

1、測(cè)試項(xiàng)目：動(dòng)態(tài)“溫濕度、壓差、懸浮粒子（除D級(jí)）、浮游菌、沉降菌、表面菌、人體微生物（C、D級(jí)除外）"。

2、測(cè)試條件：培養(yǎng)基模擬灌裝或工藝驗(yàn)證階段進(jìn)行（任選）。

3、測(cè)試目的：證明動(dòng)態(tài)情況下（或培養(yǎng)基灌裝最差條件下）環(huán)境微粒及微生物可控，清潔、消毒（滅菌）有效。

4、取樣點(diǎn)選?。阂髣?dòng)態(tài)時(shí)采樣點(diǎn)數(shù)及其布置應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品生產(chǎn)及工藝關(guān)鍵操作區(qū)設(shè)置。

5、按照“溫濕度、壓差、懸浮粒子、浮游菌、沉降菌、表面菌、人體微生物相關(guān)測(cè)試操作SOP進(jìn)行取樣、測(cè)試。

6、相關(guān)取樣測(cè)試點(diǎn)布置圖、相關(guān)測(cè)試記錄、計(jì)算、判定。

7、測(cè)試次數(shù)：3次。

8、有在線監(jiān)控的，不做離線測(cè)試，以在線監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)為準(zhǔn)。

9、每次動(dòng)態(tài)測(cè)試之間，C級(jí)停機(jī)4小時(shí)，D級(jí)停機(jī)8小時(shí)，開機(jī)自凈后進(jìn)行動(dòng)態(tài)測(cè)試，A、B級(jí)區(qū)不停機(jī)，連續(xù)運(yùn)行。

檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)：

《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》GB50073-2013

《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)》GB50457-2019

《潔凈室施工及驗(yàn)收規(guī)范》GB   50591-2010

《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))懸浮粒子的測(cè)試方法》GB/T 16292-2010

《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))浮游菌的測(cè)試方法》GB/T 16293-2010

《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))沉降菌的測(cè)試方法》GB/T 16294-2010

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂)》

《藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南》